AD：科学家发现，较长的睡眠时间有助于提高阿尔茨海默病高风险女性对tau病理的抵抗力和韧性！

*仅供医学专业人士阅读参考

阿尔茨海默病（AD）中的“抵抗力”和“韧性”框架为我们理解生活方式因素如何改变疾病进程提供了有效视角。抵抗力指的是在存在风险因素（如遗传易感性）的情况下，仍能避免或减缓AD病理过程的能力，而韧性则是在已有AD病理存在的情况下，仍能保持认知功能。简言之，抵抗力作用于病理发生的上游，减少或延缓发生；韧性则作用于下游，缓冲临床影响。

女性患AD的可能性几乎是男性的两倍。除了寿命差异外，还有一些特定因素加剧了这种差距，包括妊娠期高血压疾病、更年期相关脑结构与功能变化，以及X染色体的表观遗传改变与不稳定性。睡眠是老年女性中与AD高度相关且可调节的风险因素。然而，迄今为止，鲜有研究从“抵抗力”和“韧性”的双重视角来考察睡眠对AD进程的影响。

在最近的

Alzheimer’s & Dementia

杂志上，美国加州大学圣地亚哥分校的研究团队发表了最新研究成果[1]。

通过对45名功能完整但有较高AD风险的老年女性的睡眠和tau PET的分析，他们发现，较短的总睡眠时间（＜7小时）会增强

APOE

ε4与tau之间的关联，而较长的总睡眠时间（＞7小时）则缓解了这一关联。同样，tau负荷与睡眠时间短的参与者的记忆表现下降相关，但在睡眠时间较长的参与者中，这种负面影响明显减弱。

研究使用了加州大学圣地亚哥分校的一项纵向队列研究“女性：炎症与tau研究”的45名老年女性参与者数据，平均年龄为72.9岁，基于电话访谈的蒙特利尔认知评估（T-MoCA）评分介于13-20分之间，且AD多基因风险评分≥50%和/或有痴呆症家族史。

参与者通过配戴腕式活动记录仪和睡眠日记记录睡眠情况，并且接受认知评估和MRI，以及tau PET。

有48.9%的参与者至少携带一个

APOE

ε4等位基因，28.9%被评定为轻度认知障碍，22.2%的tau PET呈阳性。

在每个Braak分期分组中，

APOE

ε4携带状态与总睡眠时长之间的相互作用对tau PET结果具有显著影响。在较短的总睡眠时间下，

APOE

ε4阳性与各Braak分期分组中更高的tau PET信号显著相关，而在较长的总睡眠时间下，

APOE

ε4状态与tau PET信号之间无显著关联。

在记忆表现方面，tau PET信号与总睡眠时间的相互作用在各Braak分期分组均显著。在较短的总睡眠时间下，各Braak分期分组的tau PET信号与更差的综合记忆评分显著相关，而较长的总睡眠时间下则没有显著关联。

诊断性筛查发现，在抵抗力分析模型和韧性分析模型中，各有一名参与者超过了多个保守阈值，剔除她们的数据之后的分析显示出的结果与未剔除前的几乎完全一致，验证了结果的稳健性。

综上所述，这项研究表明，较长的总睡眠时间不仅能削弱

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ε4带来的遗传风险与tau蛋白积累之间的关系，从而体现出“抵抗力”，还能够减弱tau蛋白积累对记忆能力下降的负面影响，体现出“韧性”。因此，睡眠在AD的发生和发展中可能发挥双重保护作用。

由于女性的AD风险更高，tau蛋白积累更显著，且

APOE

ε4与tau的关联在女性中更强，因此睡眠作为可调节的生活方式因素在女性群体中尤为关键。

在临床和公共健康层面上，这些结果也意味着改善睡眠可能成为延缓tau蛋白积累和保护认知功能的有效策略。未来，还需要更大样本的纵向研究来验证睡眠改善是否能真正减缓tau蛋白积累和认知下降，同时探索更多睡眠参数以及女性中特有的生物机制。

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参考文献：

[1] Stiver J, Wang X, Lui KK, et al. Sleep duration promotes resistance and resilience to tau in older women at risk for Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2025; 21: e71051. https://doi.org/10.1002/alz.71051

本文作者丨应雨妍