《科学》：破解女性更易腹痛之谜！科学家发现，雌激素会诱导结肠细胞释放PYY，增强肠道神经对有害刺激的敏感性

*仅供医学专业人士阅读参考

由于性别刻板印象以及医学研究的缺失，女性遭遇的慢性疼痛问题，长期以来处于被忽视的境遇。实际上，女性相较男性更容易出现慢性胃肠道疼痛疾病，背后的原因我们至今仍不知晓。

近期，《科学》杂志发表了一篇来自加州大学旧金山分校科研团队的论文，研究者们发现，雌激素会促进肠道L细胞释放PYY肽，PYY促进肠道上皮中的肠嗜铬素细胞（EC）释放血清素，增强了黏膜感觉神经的敏感性，使得女性肠道在面对有害刺激时更加敏感、更容易感觉到疼痛。

提到性别差异，我们很容易联想到性激素造成的影响，而且女性的内脏疼痛也的确与月经周期和妊娠期雌激素水平的波动有关。但此前未有研究发现明确的雌激素相关作用靶点。

研究者猜测可能的作用部位，其中一个候选就是肠黏膜。

整理一下内脏疼痛的发生过程。肠黏膜具有丰富的感觉神经纤维，感觉神经与上皮细胞相互作用，检测肠道中的有害刺激并将信息传递给神经中枢，由此发生疼痛感觉。

在这个过程中，占比很少、但非常重要的一种肠上皮细胞就是肠内分泌细胞（EEC），它们能够感知肠腔内容物，如各种营养物质、微生物代谢产物和刺激原，释放肽类和神经递质，引发各种不同的生理反应。EEC中的一种特殊亚型，能释放血清素的肠嗜铬细胞（EC）是产生疼痛感觉的关键细胞。

研究者在小鼠中开展实验，确定雌激素在疼痛感受的性别差异中起到关键作用，雌激素受体α（ERα）是必需的。但令研究者意外的是，原本他们认为ERα会位于EC中，但实际却没有检测到。相反，在另外一种ECC细胞，L细胞中检测到了ERα基因表达。

L细胞能够感应餐后营养物质，并释放GLP-1和PYY，从而调节胰岛素分泌、消化、胃肠道运动和吸收功能。大家想必也知道，GLP-1作为减重靶点已经大火，但PYY却没能一起飞升，关键就在我们并不十分了解PYY的作用机制，而且也有研究发现，外源给予PYY会引起明显的胃肠道不适。

研究者发现，PYY是肠道疼痛感觉的重要一环。雌激素诱导L细胞产生PYY，PYY进一步与EC的神经肽NPY1受体结合，促进EC释放血清素，增强了肠黏膜感觉神经的活性。

研究者发现，L细胞中有多个对雌激素敏感的靶基因，除了编码ERα的基因外，一种识别短链脂肪酸的受体基因Olfr78上调也非常显著。这会使肠道能够更敏感地感知到肠菌代谢物，增强肠道敏感性。

研究者在讨论中提到，女性生命周期中，雌激素会伴随月经周期变化，此外在孕晚期存在雌激素的剧烈上升。研究者猜测，女性肠道随雌激素水平升高而敏感，可能也是一种为了保护子代健康而加强对摄入营养物质监控的适应性进化。

参考资料：

[1]Archana Venkataraman et al. ,A cellular basis for heightened gut sensitivity in females.Science390,1285-1291(2025).DOI:10.1126/science.adz1398

本文作者丨代丝雨