JAMA子刊：女性疗效竟然好60%？大规模meta分析结果显示，GLP-1RA对女性的减重效果远超男性

*仅供医学专业人士阅读参考

近年来，GLP-1受体激动剂因其显著的减重效果而备受瞩目，从司美格鲁肽到利拉鲁肽，这些药物正在改写肥胖症和糖尿病的治疗格局。在这个过程中，一些问题引人思考。

这些药物的减重效果在不同人群中是否一致？年龄、性别、种族、体重基数等因素是否会成为疗效的分水岭？

近日发表于

JAMA Internal Medicine

的一项系统综述与Meta分析给出了最新答案。

这项由美国约翰斯·霍普金斯大学研究团队领导的研究，通过对64项随机对照试验、涵盖数万名参与者的数据进行分析后发现，GLP-1受体激动剂的减重效果存在显著的性别差异，女性的减重幅度远超男性。但在年龄、种族、民族、基线BMI及基线糖化血红蛋白水平等方面，疗效并未表现出明显异质性。

为找出GLP-1受体激动剂效果在不同人群中的差异，研究者们通过系统检索MEDLINE、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials等数据库，最终纳入41篇文献，共涉及64项随机对照试验。其中48项试验提供了可供分析的个体研究数据，绝大多数为多中心、平行设计的药物临床试验。

纳入的药物包括司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等主流单靶点GLP-1受体激动剂，排除了替尔泊肽等双靶点药物。研究团队对年龄、性别、种族、民族、基线BMI及基线HbA1c等六个亚组进行了分层分析，采用随机效应模型合并效应量，并对未纳入定量合并的研究进行了叙述性整合。

一系列研究表明，性别是影响GLP-1受体激动剂减重效果的最显著变量。

在纳入的6项报告性别分层数据的研究（N=19906）中，女性的体重降幅明显优于男性，女性平均体重下降10.9%（95%CI: 7.0%-14.8%），而男性为6.8%（95%CI: 4.6%-9.0%），组间差异具有统计学显著性。

这一趋势在多数单项研究中也保持一致。研究者推测，这可能与GLP-1与雌激素的协同作用、女性较低的体重基数导致的药代动力学差异等因素有关。

相比之下，其他亚组分析则显示出疗效的高度一致性。在7项基于年龄分层的研究（N=4314）中，65岁以下与65岁以上人群的减重幅度几乎无异（分别为1.98 kg vs 1.97 kg）。不同种族的减重效果亦无明显差别。

此外，基线BMI与基线HbA1c的分层分析同样未发现显著异质性，无论是肥胖程度较高还是血糖控制较差的患者，药物减重效果均表现稳定。

值得一提的是，研究团队在处理不同试验间的分类标准差异时，采取了灵活策略。例如，针对BMI和HbA1c在不同研究中阈值不一的问题，他们通过归纳合并为“较低/较高”或“低/中/高”三类，尽可能保留数据信息的同时保证可比性。此外，所有纳入研究均经过Cochrane风险偏倚工具评估，确保分析基础的可靠性。

总的来说，这项系统综述与Meta分析以高质量证据回应了GLP-1受体激动剂在真实世界中是否存在疗效异质性的问题。除了性别差异值得临床重点关注外，GLP-1受体激动剂的减重效果在年龄、种族、基线体重及血糖水平等维度上展现出令人鼓舞的普适性。

这意味着，无论是年轻人还是老年人，是亚裔还是白人，是轻度超重还是重度肥胖，这类药物都有望带来相对稳定的减重获益。当然，女性更显著的减幅也提示临床实践中应关注性别因素对疗效的影响，未来研究也需进一步探索其背后的机制，并为个性化治疗策略的制定提供更多依据。

参考文献：

[1]Alexander GC, Xiao X, Dilek S, et al. Heterogeneity of Treatment Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Intern Med. Published online March 02, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2025.8222

本文作者丨张艾迪