多项心脏代谢危险因素叠加，女性肝纤维化风险更高：性别差异揭示潜在筛查盲区 | 前沿速递

全球范围内，晚期肝纤维化和肝硬化的发病率正在持续上升，由此导致的死亡率也在增加。值得关注的是，2018年至2021年的流行病学数据显示，尽管男性肝病总体患病率较高，但女性肝硬化及其并发症（如肝细胞癌）的发生率增长更快。这种差异表明，潜在的风险因素可能在男性和女性中与肝脏健康存在不同的关联模式，而对其认识不足可能导致早期干预的延误。心脏代谢风险因素（CMRFs）是驱动肝病负担增长的主要因素，包括超重或肥胖、空腹血糖升高、高血压、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平，但其对疾病进展的贡献不尽相同。例如，2型糖尿病和内脏肥胖已被证实与显著肝纤维化风险增加密切相关。目前个体CMRFs与男性及女性肝纤维化严重程度的相关程度差异，仍未得到充分探索。

近期发表于

JAMA Netw Open

的一项基于美国全国健康与营养检查调查（NHANES）数据的横断面研究，旨在探究美国成年人中CMRFs与显著肝纤维化之间是否存在性别差异关联。

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研究方法

这项研究是基于人群的横断面研究，使用美国NHANES 2017年至2020年的数据。纳入年龄≥20岁且具有效瞬时弹性成像测量的成年人；排除患有乙型或丙型肝炎，或CMRFs或饮酒数据缺失者。数据分析时间为2024年7月至2025年12月。

暴露变量包括CMRFs，根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组III的标准定义 。这些因素包括高腰围（男性>102厘米或女性>88厘米），糖耐量异常（空腹血糖≥100 mg/dL或使用糖尿病药物），高血压（血压≥130/85 mm Hg或使用降压药物），高甘油三酯血症（甘油三酯水平≥150 mg/dL或使用降脂药物），以及低高密度脂蛋白胆固醇水平（男性

主要结局指标

是临床显著肝纤维化，定义为瞬时弹性成像测量的肝脏硬度≥8.0 kPa。采用多变量逻辑回归评估心脏代谢危险因素与显著纤维化的关联，调整年龄、性别、种族与民族、吸烟及饮酒，并检验心脏代谢危险因素与性别的交互作用。

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研究结果

共纳入了5981名美国成年人，女性2992名（加权百分比：50.2%），男性 2989 名（加权百分比：49.8%）。女性平均年龄为 49 岁，男性为 47 岁。男性在吸烟率（48.5% vs 36.2%）和超过中度饮酒量（10.3% vs 6.1%）方面均高于女性。女性显著肝纤维化患病率 6.9%，男性 10.7%。

CMRFs患病率

在CMRFs的患病率方面观察到性别差异。尽管总体肥胖患病率在女性（41.9% [95% CI, 38.8%-45.0%]）和男性（42.3% [95% CI, 37.9%-46.9%]）之间相似。女性高腰围患病率高于男性（69.0% [95% CI, 66.1%-71.7%] vs 48.6% [95% CI, 44.3%-53.1%]），而高血压（41.0% [95% CI, 38.2%-43.8%] vs 44.9% [95% CI, 41.5%-48.4%]）、糖耐量异常（31.1% [95% CI, 28.7%-33.5%] vs 41.7% [95% CI, 38.6%-44.9%]）和高甘油三酯血症（36.6% [95% CI, 34.0%-39.3%] vs 48.8% [95% CI, 44.6%-52.9%]）的患病率低于男性。两性在低 HDL 水平和存在≥2个CMRFs方面患病率相近。

女性与男性CMRFs与显著纤维化的关联

尽管显著肝纤维化的患病率在女性中普遍低于男性，但在与显著肝纤维化关联方面，女性相比男性的校正后比值比（aOR）显著更高：

高腰围

（女性aOR 13.45 [95% CI, 5.70-31.78] vs 男性aOR 4.44 [95% CI, 3.00-6.57]；交互作用P=0.01）、

糖耐量异常

（aOR 2.94 [95% CI, 1.64-5.28] vs aOR 1.51 [95% CI, 1.08-2.13]；交互作用P=0.045）、

存在

≥2个CMRFs

（aOR 10.22 [95% CI, 4.76-21.95] vs aOR 2.87 [95% CI, 1.91-4.31]；交互作用P=0.002）。

表1 显著肝纤维化患病率的多变量校正比值比与年龄标化率

相比之下，肥胖、高血压、高甘油三酯血症和低HDL水平与显著肝纤维化的关联强度在两性间没有显著差异。此外，为进一步探究高腰围的发现，研究还评估了身体圆度指数（BRI）与显著纤维化的关联 。结果显示，高BRI在两性中均与纤维化风险显著增加相关，

女性的

aOR更高

（12.4 [95% CI, 4.5-34.1]），男性为3.7 [95% CI, 2.1-6.4]；交互作用P=0.006。

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讨论与结论

本研究发现，拥有2个或更多 CMRFs 的女性患显著肝纤维化的可能性是风险因素较少者的10倍以上，这一关联强度比男性高出3倍以上。这表明，女性在面对心脏代谢压力时，可能存在较低的肝损伤耐受阈值。对于个体风险因素，高腰围（中心性肥胖）在女性中显示的 aOR 是男性的三倍。尽管两性总体肥胖率相当，但女性高腰围的患病率更高。这说明对于女性而言，中心性肥胖可能比通用肥胖指标（如 BMI）对肝纤维化更具预测价值。糖耐量受损同样在女性中表现出更强的关联。虽然女性通常比男性具有更好的胰岛素敏感性，但一旦发生葡萄糖失调，这种代谢优势的丧失可能使女性更容易受到肝损伤的影响。

研究存在一定的局限性。首先，横断面设计无法确立 CMRFs 与肝纤维化之间的因果关系。其次，基于瞬时弹性成像而非组织病理学，可能存在分类误差。此外，受限于样本量，研究未能根据绝经状态或激素治疗情况对女性进行分层；未对多重比较进行校正。

总而言之，这项美国成年人横断面研究发现，女性存在多个CMRFs与显著肝纤维化几率增加的关联性高于男性，尤其是在高腰围和糖耐量异常方面。这些发现支持在未来的肝纤维化风险评估中，需要考虑性别特异性的筛查和预防策略。

参考文献

Albhaisi S, Kim S, Terrault N, Dodge JL. Sex-Specific Cardiometabolic Profiles and Severity of Liver Fibrosis. JAMA Netw Open. 2026;9(3):e260863.

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