伴有致病BRCA胚系突变卵巢癌女性的长期乳腺癌结局——一项回顾性研究

*仅供医学专业人士阅读参考

一项回顾性研究分析了BRCA1/2突变卵巢癌患者的长期乳腺癌发生情况，为相关风险管理的临床实践提供参考。

BRCA1或BRCA2基因的致病性突变会显著增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。尽管BRCA1/2突变仅占全部乳腺癌的5%-10%，但突变携带者的终生乳腺癌风险明显升高，至80岁的累计风险分别可达72%和69%[1]。随着对BRCA突变的识别不断增加，相应的高危乳腺癌风险管理策略也逐步完善。多个国际指南均为无症状突变携带者提出了进行高危筛查、风险降低输卵管卵巢切除术或风险降低乳房切除术（RRM）等管理建议。此外，随着基因检测在肿瘤诊疗中的不断普及，越来越多患者在乳腺癌诊断时被发现携带BRCA致病突变，从而同步开展卵巢癌风险管理。然而，对于已接受卵巢癌治疗的BRCA突变携带者，目前仍缺乏明确的乳腺癌风险管理规范，包括是否适合实施RRM等决策仍存在不确定性。

近年来，PARP抑制剂作为BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗显著改善了患者的长期生存，使这一人群后续乳腺癌风险管理的重要性进一步提高。在此背景下，一项回顾性研究评估了携带BRCA1/2致病突变的卵巢癌患者的长期乳腺癌结局，为临床实践提供参考[2]。本文特对该研究要点进行梳理，供读者参考。

研究方法

研究对象与数据收集

本研究为回顾性观察分析，纳入2010年1月至2020年3月期间在皇家马斯登医院确诊卵巢癌并携带BRCA1/2胚系致病突变的女性患者，其中包括卵巢癌确诊前已患乳腺癌者。基因检测结果为BRCA1/2阴性或存在不确定意义变异（VUS），以及仅接受基因检测但未在该机构接受治疗的患者均被排除。

研究终点

研究的主要终点为接受RRM的患者比例。次要终点包括：1.乳腺癌的发生。2.接受高危乳腺筛查的患者比例。3.在接受RRM的患者中，记录卵巢癌分期、治疗及复发情况、RRM类型，以及从卵巢癌诊断至RRM实施的时间等信息。

统计学分析

描述性统计用于汇总患者特征与治疗情况。分类变量以频数和百分比表示，连续变量以中位数和四分位数（IQR）表示。采用Kaplan-Meier方法估计卵巢癌生存概率并计算95%置信区间，α水平设定为5%。

研究结果

共541例卵巢癌患者接受BRCA致病突变检测，其中148例被确认为携带BRCA1/2胚系致病突变。由于47例患者仅接受遗传咨询或第二诊疗意见而未在该机构接受治疗，故排除。最终纳入101例患者进行分析。

图1 研究人群流程图

卵巢癌相关结果

患者确诊卵巢癌时的中位年龄为52岁（IQR 46-61）。多数患者为白种人（73%），亚洲人和黑人分别占10%，其余为其他族裔。整体来看，卵巢癌多在进展期被发现，约82%的患者确诊时已处于FIGO Ⅲ-Ⅳ期。在中位63个月的随访中，超过一半的患者（54.4%）出现卵巢癌复发，38例（37%）死亡。不同分期与生存密切相关：Ⅰ-Ⅱ期患者5年总生存（OS）率为94.1%，Ⅲ期71.9%，Ⅳ期65.8%。在全部患者中，共22例接受了PARP抑制剂治疗，其中20例作为初始治疗后的维持治疗，另2例用于复发后的维持治疗。随访期间，这22例患者中，共7例再次出现疾病进展或复发。

图2 不同分期患者的生存情况

乳腺癌相关结果

在101例患者中，共21例被诊断为乳腺癌。其中13例发生在卵巢癌之前，4例在卵巢癌之后，另有4例与卵巢癌同步确诊。在卵巢癌前已有乳腺癌的患者中，4例在乳腺癌确诊时即接受了BRCA检测，剩余9例在随后卵巢癌诊断后才进行检测。对于4例同步确诊两种肿瘤的患者，2例因卵巢癌进展死亡，另外2例随访期间未观察到乳腺癌或卵巢癌复发。在中位62个月随访中，有4名患者在卵巢癌之后新发乳腺癌，其中1例为导管原位癌（DCIS），仅需局部治疗；其余患者接受了化疗治疗，其中1例目前正在接受转移性乳腺癌治疗。

未发生乳腺癌的患者

在80例未出现乳腺癌的患者中，有6例在卵巢癌治疗完成后接受了双侧风险降低乳房切除术（RRM）。其中3例最初诊断为FIGOⅠ期，另3例分别为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。从卵巢癌诊断到实施RRM的中位间隔为58个月（IQR 37-84）。已知的6例患者中有5例在术前一年完成了影像检查和CA125监测；另1例虽无明确记录，但推测接受了相应随访。乳房切除术式方面，2例选择不重建，2例接受假体重建，另2例为自体重建。术后中位随访30个月期间，1例出现局部卵巢癌复发并成功治疗，其余患者均未出现乳腺癌或卵巢癌复发。此外，有2例患者在接受RRM前并未诊断卵巢癌，但在风险降低输卵管卵巢切除术中意外发现卵巢癌病灶。在剩余的72例既未确诊乳腺癌也未实施RRM的患者中，已有30例（42%）死亡，其中2例死于治疗相关的血液系统恶性肿瘤，其余患者均因卵巢癌进展去世。另有38例（53%）正在接受高危乳腺筛查，其余4例缺乏相关记录。

总结

该研究回顾分析了携带BRCA1/2胚系致病突变的卵巢癌患者的长期结局，结果显示该人群卵巢癌总体预后仍以复发和肿瘤相关死亡为主，乳腺癌的发生率相对较低。部分患者在卵巢癌治疗后接受了RRM，主要集中于预后较好的早期分期人群。随着PARP抑制剂在晚期卵巢癌一线维持治疗中的应用提升生存预期，未来仍需更多数据明确不同卵巢癌分期与治疗背景下乳腺癌发生风险的真实水平，以进一步优化风险降低策略的临床决策。

参考文献：

[1]Kuchenbaecker KB, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017 Jun 20;317(23):2402-2416.

[2]Ain Q, et al. Breast cancer outcomes in women with ovarian cancer and a pathogenic germline BRCA mutation. Eur J Surg Oncol. 2025 Mar;51(3):109380.

审批编号：CN-173416 有效期至：2026-03-01

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