酸奶RCT登上Gut，或有益女性海马体健康 | 热心肠日报

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Gut——[25.8]

① 研究背景与设计：本研究针对发酵食品对脑功能影响尚不明晰的问题，通过8周三盲随机对照试验，评估益生菌（动物双歧杆菌乳亚种Bb-12）酸奶对健康女性海马代谢物、脑结构及功能的调节作用。② 核心突破与意义：研究发现益生菌发酵乳制品可调节海马谷胱甘肽水平及功能连接，并重塑肠道菌群，为利用饮食干预“微生物-肠-脑轴”以改善神经生物学过程提供了初步证据。③ 海马代谢物变化：干预组左海马谷胱甘肽（GSH）浓度显著增加，提示发酵乳可能通过抗氧化机制影响神经代谢，但该结果未通过多重比较校正。④ 脑功能连接增强：干预组左海马与左额极的功能连接显著增强，表明脑网络动态与代谢改变存在关联。⑤ 脑结构体积改变：干预组左海马体积有所增加，而右伏隔核体积在安慰剂组增加，但上述结构变化均未通过全脑多重比较校正。⑥ 肠道菌群重塑：干预组肠道微生物β多样性发生显著偏移，且益生菌动物双歧杆菌丰度显著提升，支持了外源性益生菌在肠道的定植或影响。⑦ 临床相关性局限：尽管观察到神经生物学改变，但在健康人群中未发现情绪、认知或血清炎症标志物的显著改善，提示未来需在临床患者群体中进一步验证其疗效。

【原文信息】

Effects of a probiotic fermented dairy product on hippocampal metabolites, structure and function: an 8-week randomised, placebo-controlled trial in healthy women

2025-12-18 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-335398

Gut——[25.8]

① 背景与实验设计：针对西方饮食与结直肠癌（CRC）的关联，本研究利用APC1311/+猪模型及多种悉生小鼠模型，结合多组学分析，探究肠道细菌产生的次级胆汁酸在肿瘤发生中的因果机制。② 核心发现与意义：确立了具7α-脱羟基（7αDH）活性的肠道细菌通过生成脱氧胆酸（DCA）直接促进CRC发生的因果关系，为通过靶向菌群代谢预防CRC提供了实证依据。③ 饮食诱导表型：西方饮食显著加剧APC1311/+猪的结肠息肉负荷及上皮细胞增殖，该过程伴随粪便DCA水平升高，且可被胆汁酸螯合剂考来烯胺有效逆转。④ 临床相关性分析：大规模人类宏基因组分析显示，CRC患者粪便中富含编码7αDH的bai基因簇，主要归属于Clostridium scindens和Extibacter muris等物种。⑤ 菌群致癌验证：在化学诱导（AOM/DSS）及基因驱动的CRC小鼠模型中，定植具有7αDH活性的C. scindens或E. muris均导致肠道DCA累积，显著增加结肠肿瘤数量。⑥ 分子机制确证：对比野生型与敲除baiH基因（丧失DCA生成能力）的Faecalicatena contorta菌株，发现突变株定植的小鼠结肠肿瘤显著减少，证实细菌7αDH活性是致癌的关键驱动力。

【原文信息】

Secondary bile acid production by gut bacteria promotes Western diet-associated colorectal cancer

2025-12-18 , doi: 10.1136/gutjnl-2024-332243

Trends in Immunology——[13.9]

① 核心功能综述：本文系统阐述了3型固有淋巴细胞（ILC3s）作为肠道稳态核心守护者的关键角色，解析其如何整合微环境信号以协调上皮屏障、免疫耐受及防御反应。② 组织发育与抗体调控：ILC3s发育依赖转录因子RORγt，不仅促进派氏结等肠道淋巴组织的器官发生，还通过淋巴毒素信号协同基质细胞调控IgA产生以维持菌群平衡。③ 上皮屏障维护机制：ILC3s通过分泌IL-22调节肠上皮细胞的增殖、糖基化修饰及抗菌肽分泌，并利用RANKL信号诱导簇细胞扩增，增强黏膜屏障完整性与抗感染能力。④ 免疫耐受与抗原呈递：表达MHCII的ILC3s可呈递抗原，诱导调节性T细胞分化并抑制过度炎症，其表面检查点分子亦参与精细调控适应性免疫应答。⑤ 环境信号感知网络：ILC3s能整合短链脂肪酸等菌群代谢物、血管活性肠肽（VIP）等神经递质及生物钟信号，通过p38α-eIF6-NSUN2轴等分子机制动态响应饮食与昼夜节律变化。⑥ 疾病发生与病理机制：ILC3s功能失调与炎症性肠病及结直肠癌密切相关，主要表现为向ILC1的可塑性转化、细胞因子分泌紊乱及MHCII介导的抗肿瘤免疫功能受损。⑦ 未来研究与潜在挑战：文章展望了ILC3s在肠-脑轴等跨器官通讯中的潜在角色，并强调了明确RORγt⁺抗原呈递细胞亚群的功能分工及开发靶向ILC3疗法的临床转化前景。

【原文信息】

Group 3 innate lymphoid cells: guardians of intestinal homeostasis

2025-12-19 , doi: 10.1016/j.it.2025.11.008

Nature plants——[13.6]

① 铁营养视角的革新：本文挑战了植物铁吸收仅依赖还原机理或植物铁载体的传统二分法，创新性地提出了植物直接利用完整微生物铁载体的“策略III”，为理解植物铁营养提供了更整合的新框架。② 传统策略界限模糊：尽管教科书将植物分为策略I（还原机理）和策略II（植物铁载体机理），但研究发现两者边界并不绝对，如水稻兼具铁调节转运蛋白（IRT）和植物铁载体（PS）系统，间作植物也能跨策略利用铁。③ 微生物铁载体作用：土壤微生物分泌的铁载体结构多样且含量丰富，能将不可溶的铁转化为可溶形式，植物可通过还原铁或配体交换等间接途径，利用这些高亲和力复合物中的铁元素。④ 策略III的核心机制：本文重点提出植物能通过“策略III”直接摄取完整的微生物铁载体-铁复合物，潜在途径包括利用黄色条纹转运蛋白（YSL）、未知的特异性跨膜转运蛋白，以及囊泡介导的内吞作用。⑤ 应用前景与挑战：该机制为作物生物强化（如HarvestPlus计划）提供了新思路，利用根际微生物改善铁营养可能比单纯遗传改良更高效，但未来需深入解析分子机制并评估引入特定菌株的生态风险。

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Integrating microbial siderophores into concepts of plant iron nutrition

2025-12-15 , doi: 10.1038/s41477-025-02171-x

Nature Communications——[15.7]

① 研究背景与设计：本研究结合病毒示踪、单核测序与光/化学遗传学技术，在小鼠模型中解析进食诱导睡眠（“饭困”）的神经生物学机制。② 核心调控通路：胃/十二指肠迷走神经传入信号通过激活孤束核（NTS）GABA能神经元，进而抑制下丘脑室旁核（PVH）神经元，从而驱动餐后非快速眼动（NREM）睡眠。③ 验证迷走传入功能：化学遗传学实验证实，特异性激活胃/十二指肠迷走神经感觉神经元增加NREM睡眠时长并减少清醒，而抑制该神经元则完全阻断进食诱导的睡眠效应。④ 关键中继神经元：单核测序与病毒示踪证实，胃迷走神经直接投射并激活NTS中表达 Gad2 的GABA能神经元，而非兴奋性神经元。⑤ 阐明下游长程投射：示踪成像表明，NTSGABA神经元向全脑发送投射，其中投射至PVH和终纹床核（BNST）的轴突束最显著。⑥ 确立NTS-PVH回路：光遗传学与化学遗传学功能验证表明，特异性激活NTSGABA→PVH通路足以减少清醒并延长NREM睡眠，确认其为介导餐后睡眠的关键回路。⑦ 科学与临床价值：该研究确立了“胃→NTSGABA→PVH”这一整合饱腹与睡眠信号的上行神经通路，为代谢相关睡眠障碍的干预提供了新靶点。

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The gut vagal sensory pathway drives postprandial sleep via activation of PVH-projecting GABAergic neurons in the NTS

2025-12-17 , doi: 10.1038/s41467-025-66112-0

① 背景与模型构建：本研究针对溃疡性结肠炎中平滑肌异常的现象，利用Sm22a全敲及平滑肌特异性敲除小鼠模型，探究结肠平滑肌细胞（CSMC）功能障碍驱动肠道炎症的分子机制。② 核心发现与意义：研究揭示了RSAD2-YTHDF1轴介导的线粒体功能障碍是结肠炎的关键诱因，确立了阻断CSMC向肠道上皮细胞的线粒体转移作为治疗IBD的新策略。③ 分子调控机制：炎症诱导CSMC中RSAD2上调，其通过SAM结构域介导YTHDF1甲基化，增强YTHDF1对m6A修饰的Drp1 mRNA的翻译效率，导致线粒体过度分裂。④ 胞间通讯机制：受损CSMC释放富含碎片化线粒体的胞外囊泡（MitoEVs），该囊泡被肠道上皮细胞摄取后诱导氧化应激，导致上皮细胞发生铁死亡及屏障破坏。⑤ 临床病理相关性：溃疡性结肠炎患者的结肠组织与血清中，RSAD2表达水平及铁死亡标志物（COX2升高、GPX4降低）显著相关，验证了该机制的临床重要性。

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Activation of the RSAD2-YTHDF1 axis in smooth muscle causes inflammatory bowel disease via intercellular mitochondrial transfer

2025-12-14 , doi: 10.1038/s41467-025-67707-3

① 研究背景与设计：本研究结合临床样本、小鼠原位模型及单细胞测序，解析结直肠癌（CRC）肝转移中中性粒细胞亚群异质性及其双重作用机制。② 核心发现与意义：鉴定了抗肿瘤高密度中性粒细胞（HDN）和促肿瘤成熟低密度中性粒细胞（M-LDN），揭示HDN向M-LDN转化的关键机制及“双刃剑”效应。③ 亚群功能异质性：HDN具备趋化与杀伤功能；M-LDN杀伤力受损，但表现出显著T细胞抑制、高氧化应激及易发生中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）特性。④ 表型转化机制：肿瘤源性GM-CSF激活PI3K-AKT/NF-κB/NFAT5轴，既诱导HDN脱颗粒（释放AZU/NE）杀伤肿瘤，又驱动其重编程为促肿瘤M-LDN。⑤ 促转移分子机理：CRC分泌CXCR2配体（如CXCL5）特异性作用于M-LDN，经NOX/MPO依赖的MEK/ERK通路诱导NETosis，通过免疫抑制和重塑微环境促进肝转移。⑥ 临床转化启示：体内实验显示，单纯阻断GM-CSF会抑制HDN杀伤反促转移；而靶向耗竭中性粒细胞、抑制CXCR2或MPO活性可有效阻断M-LDN介导的转移。

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Agonist signaling drives neutrophil subpopulations to promote/inhibit colorectal cancer liver metastasis

2025-12-17 , doi: 10.1038/s41467-025-67579-7

Microbiome——[12.7]

① MGD模型构建与干预：本研究利用 ApoE-/-小鼠构建睑板腺功能障碍（MGD）模型，通过16S rRNA测序与分子实验，探究局部滴注丁酸钠（SB）对眼表微生物组及炎症的调控机制。② 核心发现与科学价值：研究证实SB能有效重塑MGD相关的眼表菌群失衡，并通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻炎症，为MGD治疗提供了基于微生物组调控的新策略。③ 眼表微生物组重塑：MGD小鼠表现为变形菌门和Muribacter属丰度异常升高，而葡萄球菌属显著减少，SB治疗有效回调了这些核心菌群的比例。④ 阻断炎症信号通路：SB显著下调了小鼠结膜和睑板腺中TLR4、MyD88及NF-κB p65的表达，进而抑制IL-17A、TNF-α等促炎因子释放并减少组织细胞凋亡。⑤ 改善疾病临床表型：5 mM浓度的SB滴眼液显著降低了小鼠角膜荧光素染色评分，并减少泪液中MMP-9等炎症介质，在临床表型上验证了其疗效。

【原文信息】

Sodium butyrate modulates ocular surface microbiome and attenuates inflammation of meibomian gland dysfunction in ApoE-/- mice

2025-12-16 , doi: 10.1186/s40168-025-02294-5

① 子宫微生态研究设计：本研究整合宏基因组与代谢组学，分析40头奶牛子宫样本，旨在寻找治疗子宫内膜炎的非抗生素类潜在化合物。② 核心发现：植物源化合物通关藤苷G在健康牛中显著富集，且能抑制坏死梭杆菌（Fusobacterium necrophorum）生长并缓解内膜炎，具备替代抗生素潜力。③ 病原菌相关性分析：筛选出17种与内膜炎相关的细菌，其中坏死梭杆菌在临床患病牛中丰度最高且与通关藤苷G浓度呈负相关。④ 代谢物特征图谱：健康与患病牛之间存在391种差异代谢物，包括促炎性溶血磷脂酰胆碱及胆汁酸生物合成途径的显著改变。⑤ 体外抑菌活性验证：体外实验证实通关藤苷G能显著抑制坏死梭杆菌生长，最小抑菌浓度（MIC）为187.5 μg/mL。⑥ 体内抗炎药效评估：小鼠模型显示，宫内灌注通关藤苷G（20/40 mg/kg）可显著降低炎症因子水平并改善子宫组织病理评分，疗效与头孢噻呋相当。⑦ 非抗生素治疗策略：本研究解析了子宫“微生物-代谢物”互作网络，确立了通关藤苷G作为抗生素替代疗法治疗牛子宫内膜炎的新方向。

【原文信息】

Integrated metagenomic and metabolomic analyses reveal tenacissoside G as a potential non-antimicrobial treatment for bovine endometritis

2025-12-13 , doi: 10.1186/s40168-025-02264-x

Autophagy——[14.3]

① 饮食诱导肠炎机制：本研究利用肠上皮特异性Gpx4单倍体不足的小鼠模型，探究了富含多不饱和脂肪酸（PUFA）的西式饮食如何通过上皮Atg16l1介导的自噬引发慢性肠炎。② 核心发现：饮食PUFA诱导的肠上皮常规自噬具有意外的促炎功能，敲除Atg16l1或抑制自噬核心基因（如Atg5、Atg7）可显著减轻代谢性肠炎。③ 炎症因子调控：Atg16l1介导的自噬是PUFA诱导趋化因子Cxcl1产生所必需的，雷帕霉素激活自噬反而会加重野生型小鼠的饮食诱导性肠炎。④ 信号通路激活：转录组分析显示Atg16l1缺失抑制了PUFA诱导的TLR2活性、内质网应激及MAPK信号通路，而TLR2激动剂可绕过自噬缺陷恢复肠炎表型。⑤ 脂质代谢重编程：Atg16l1调控关键酶Ptgs2（COX2）的表达，促进花生四烯酸转化为前列腺素E2等促炎脂质介质，从而驱动肠道炎症。⑥ 挑战传统认知：该研究揭示了肠上皮自噬在特定饮食代谢压力下的有害作用，提示在炎症性肠病治疗中应用自噬调节剂需考量饮食及代谢背景。

【原文信息】

Chronic enteritis triggered by diet westernization is driven by epithelial ATG16L1-mediated autophagy

2025-12-11 , doi: 10.1080/15548627.2025.2600906