Diabetes Care：妊娠期糖尿病竟让女性提前衰老？

引 言

在这个盘点过往、规划未来的时节，许多女性正准备为家人的健康筹备年货，却常常忽略了自己身体的“年度账目”。近期，一项发表在国际权威期刊

Diabetes Care

的大规模研究，为曾患妊娠期糖尿病（GDM）的女性敲响了一记警钟：

这类群体在步入中老年后，生物学年龄竟比同龄人显著提前。

这不仅关乎数字的变化，更预示着实实在在的死亡与疾病风险。在辞旧迎新之际，这项研究值得每一位女性、每一个家庭认真对待。

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研究方法

这项研究旨在探查妊娠期糖尿病史与生物衰老加速之间的关联。

入选标准：

研究纳入至少有一次活产分娩、且在基线调查时具备完整生物衰老生物标志物检测数据的经产女性，共178,363人。参与者在2006至2010年间完成基线评估，年龄介于40至71岁之间。

排除标准：

为减少混杂干扰，研究排除了在首次活产前已被确诊为1型或2型糖尿病的女性，同时剔除缺少计算PhenoAge所需九项生物标志物数据的个体。

研究设计：

本研究为回顾性队列设计，利用前瞻性收集的随访数据，中位随访时间达12.1年。研究者通过自我报告问卷与医院入院记录双重验证的方式，追溯确认参与者的妊娠期糖尿病病史。生物衰老状态则采用经验证的表型年龄（PhenoAge）指标，综合基线时测量的九项生物标志物（包括淋巴细胞百分比、平均红细胞体积、红细胞分布宽度、白细胞计数、血糖、白蛋白、肌酐、碱性磷酸酶和C反应蛋白）计算得出。PhenoAge加速值通过回归分析获得，正值代表生物学年龄超前于实际年龄。

暴露因素：

主要暴露变量为经确认的妊娠期糖尿病史。研究还进一步分析GDM与后续心血管代谢疾病（2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病）的联合效应。

结局指标：

主要结局为基线时的PhenoAge加速值，次要结局包括随访期间的全因死亡、新发2型糖尿病及心血管疾病（冠心病、卒中、心力衰竭的复合终点）。

表1 按妊娠期糖尿病史分组的参与者基线特征

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研究结果

1.GDM史显著加速生物衰老

研究显示，有GDM史的女性在基线时平均PhenoAge加速值为2.0年，而无GDM史女性为-0.8年。多变量调整后，GDM史与PhenoAge加速增加2.34年显著相关（95%置信区间：2.02-2.66年），即便进一步调整生活方式、体重指数（BMI）及绝经状态，该关联依然稳健，增幅为1.63年（95%CI：1.33-1.92）。

亚组分析揭示，GDM的衰老效应在体力活动不足（加速2.65年）与肥胖（加速2.22年）女性中更为显著，交互作用P值均小于0.01。在规律运动和非肥胖女性中，GDM相关的衰老加速明显减弱。此外，研究构建的PhenoAge遗传风险评分（PRS）显示，高遗传风险且有GDM史的女性衰老加速最为严重，达3.79年，提示遗传与环境因素存在协同作用。

图1 妊娠期糖尿病史与PhenoAge加速关联的

亚组分析：

模型校正了入组年龄、种族、教育程度、TDI指数和活产次数。高等教育指拥有大学学位或其他专业资格。TDI指数得分的中位数为-2.30。肥胖定义为体重指数（BMI）≥30 kg/m²。

2.GDM的衰老效应独立于后续疾病

为验证GDM的影响是否由其后续发展的心血管代谢疾病介导，研究进行联合分析。结果显示，仅患GDM但未发展为2型糖尿病的女性，PhenoAge加速仍增加1.01年；而同时患有GDM和2型糖尿病的女性，加速幅度高达4.11年。表2呈现了这一阶梯式递进关系，证实GDM本身的衰老效应独立于后续疾病。类似模式在高血压、血脂异常及心血管疾病分析中同样存在，GDM与这些疾病的叠加会进一步加剧生物衰老。

表2 妊娠期糖尿病史和产后心血管代谢疾病与PhenoAge加速的关联

3.生物衰老中介长期健康风险

中介分析表明，PhenoAge加速在GDM与不良结局间扮演关键中介角色：生物衰老加速分别解释GDM与全因死亡关联的57.0%、与2型糖尿病关联的12.4%、与心血管疾病关联的21.9%。这意味着，GDM通过加速机体衰老进程，进而推高了中老年期的死亡与疾病风险，其中对死亡风险的中介比例尤为突出。

图2 PhenoAge加速在妊娠期糖尿病与健康结局关联中的中介分析

中介分析采用差异法进行，通过比较在妊娠期糖尿病与随访期间全因死亡率（A）、2型糖尿病（B）和心血管疾病（C）风险的关联中，调整假设中介变量（PhenoAge加速）前后的效应估计值。风险比（HRs）采用Cox回归模型计算，模型调整了入组年龄、种族、教育程度、TDI指数和活产次数。基线时已患有相应疾病的参与者被排除。未调整的HR代表未对PhenoAge加速进行调整的估计值，而调整后的HR代表对PhenoAge加速进行调整后的估计值。

4.敏感性分析

研究进行多重敏感性分析，包括进一步调整基线疾病与用药、排除妊娠期高血压疾病患者、处理缺失数据及排除随访前2年发生结局事件的个体，结果均未见显著改变，证实主要发现的可靠性。

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为什么这项研究如此重要？

这项研究首次在大规模人群中证实，妊娠期糖尿病不仅是孕期并发症，更是贯穿女性生命历程的“衰老加速器”。它突破性地将GDM与可量化的生物衰老指标直接关联，并揭示其中介作用机制，为理解GDM为何增加远期死亡和疾病风险提供了生物学解释。这改变了既往仅关注GDM后糖尿病转化的单一视角，推动学界将GDM纳入促进健康老龄化的核心公共卫生议题。

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争议与思考

研究局限性不容忽视：GDM患病率不足1%，远低于当前临床水平，可能与英国生物银行参与者多为2000年前怀孕、当时未普及筛查有关，提示选择偏倚可能低估真实效应。GDM诊断依赖回忆，存在回忆偏倚。生物衰老指标仅在单一时间点测量，无法捕捉变化轨迹。此外，协变量数据收集于产后多年，不能完全反映孕期状态。这些局限提示，研究结论需谨慎解读，但总体方向值得高度重视。

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健康提示

曾经历妊娠期糖尿病的女性，请务必做到三点：

其一，将GDM史明确告知您的主治医生，确保纳入长期随访体系；

其二，坚持规律体力活动（每周至少150分钟中等强度运动），维持健康体重（BMI

其三，定期监测血压、血脂、血糖及炎症指标，四十岁后考虑进行心血管风险评估。健康的生活方式是抵御生物衰老加速最有效、最经济的“疫苗”。

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结语

岁月从不饶人，但科学让我们看清风险。这项研究为曾患妊娠期糖尿病的女性绘制了一份清晰的“健康风险地图”——GDM史如同一份提前送达的衰老通知书。然而，通知并非判决书。通过积极的生活方式调整、规律监测和早期干预，完全有望改写轨迹。在这个冬至阳生的节点，愿每一位女性都能为自己的健康做好长远规划，让生命的时钟走得更从容、更稳健。

王宁荐

主任医师 博士生导师

上海健康医学院附属浦东公利医院内分泌科 科主任，学科带头人

上海市东方英才，上海卫生健康学科带头人

中华医学会糖尿病学分会委员，上海市医学会内分泌学会委员，中华医学会内科学分会青年委员会副主任委员

围绕“代谢病及心血管并发症的全生命周期防治”进行系列研究，以第一/通信作者在

EHJ

(5篇)、

J Hepatol、Diabetes Care

（2篇）、

Diabetes

等杂志上发表SCI论著130余篇。获得上海科技进步奖一等奖和上海医学科技奖一等奖等；两度获得中国糖尿病十大最具影响力研究奖。担任中华医学杂志（英文版）等多本SCI杂志编委和副主编。

信源

https://diabetesjournals.org/care/article-abstract/doi/10.2337/dc25-1842/164094/Gestational-Diabetes-Mellitus-and-Accelerated?redirectedFrom=fulltext

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