女性终生心血管病风险超55%，危险因素对女性的危害更大，Framingham心脏研究

在上个世纪，心血管疾病（CVD）一直被视为一种主要影响男性的疾病，这导致女性患者长期面临诊断不足和治疗不充分的问题。

据JACC子刊上发表的一篇文章，历经近80年随访的Framingham心脏研究从根本上改变了CVD为男性专属疾病的认知，证实女性终身CVD风险超55%，且传统危险因素对女性危害阈值更低、损伤更显著；女性CVD呈现发病晚、中年时期危险因素累积加速、晚年以脑卒中与射血分数保留心衰（HFpEF）为主的性别特异性特征，同时糖尿病、血压、肥胖、血脂等因素对女性的心血管损伤均存在性别差异，妊娠、绝经等女性特有生理事件显著增加远期CVD风险。

Framingham心脏研究于1948年启动，是全球随访时间最长的流行病学研究，初代纳入5209人，女性占55.2%，后续拓展6代队列，为女性心血管研究提供了长期数据。

数据显示，40岁无CVD的健康女性，余生冠心病发病风险达31.7%，整体CVD终生风险超55%，这表明中年时无心血管疾病的女性中，超过半数最终会在离世前发病。中年时无传统危险因素则上述风险显著降低；但即便危险因素水平控制在最优状态，女性的残余心血管疾病终生风险仍高于 30%，且这一风险更多来自心衰，而非动脉粥样硬化性心血管疾病。40岁女性心衰终生风险约20%。

女性的

风险因素

阈值更低

，

危害更大

相较于理想血压，女性在正常高值血压（130~139/85~89 mmHg），10年心血管风险升高2.5倍，而男性仅升高1.6倍；收缩压110~119 mmHg的女性，心梗风险等同于收缩压≥160 mmHg的男性（HR分别为1.64与1.62）。

这提示最初在以男性为主的队列中验证的标准血压阈值，可能会低估女性的患病风险，并延误恰当的干预时机。

在男性中被视为“临界”的血压水平，对女性而言可能已意味着实质性的血管损伤。这提示，或许有必要确立更早的治疗目标，并建立针对女性的特异性血压阈值。

在Framingham心脏研究各队列中，糖尿病对女性的心血管危害始终大于男性。女性糖尿病患者心血管风险升高3倍，显著高于男性的2倍；合并糖尿病的女性心梗复发风险是男性2倍。

女性的体重指数（BMI）在70岁前会持续上升，而男性通常在50岁左右趋于稳定。Framingham心脏研究的女性受试者在中年时期达到超重与肥胖BMI标准的比例低于男性，但一旦出现超重或肥胖，其心脏代谢异常的聚集程度更高。

除BMI外，脂肪类型与分布对女性的疾病风险影响更为关键，尤其是内脏脂肪、心包脂肪及主动脉周围脂肪，即便校正总体肥胖程度后，其与女性代谢风险及血管钙化的关联仍显著更强。

此外，在校正BMI与内脏脂肪后，女性的上半身皮下脂肪及颈围与收缩压、血糖、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的关联同样更强。

Framingham心脏研究多代纵向研究结果提示，母亲代谢综合征与女儿代谢综合征显著相关，与儿子无关，提示母亲对女性后代代谢风险的传递作用更强。

因此，男女通用的BMI临界值可能会低估女性的心血管风险；对过量及不良脂肪分布的评估，能更深入地揭示心脏代谢风险，这一点在女性人群中尤为重要。

Framingham心脏研究数据一致显示，女性的常规血脂状况优于男性，这一特征长期被认为具有心血管保护作用。

然而，表面“更好”，实则暗藏风险。Framingham心脏研究揭示，这种良好的基础血脂谱可能会掩盖女性特有的血脂易感性，尤其是在甘油三酯方面。空腹甘油三酯升高是50~69岁女性发生冠心病的独立危险因素，而在男性中这种关联性更弱、稳定性更差。

分析证实，在甘油三酯处于平均水平的女性中，甘油三酯水平与CVD发病风险的关联，显著强于男性（HR：1.79 vs.1.34），提示基于男性人群制定的甘油三酯临界值可能低估了女性的患病风险。

研究证实脂蛋白(a)是女性具有临床意义的致动脉粥样硬化标志物。

炎症还会以性别特异性方式进一步改变与血脂相关的CVD风险。C反应蛋白（CRP）与女性颈动脉粥样硬化的关联更强，且独立于绝经状态与雌激素治疗；即便女性CRP轻度升高，其颈动脉狭窄≥25%的风险也会增加2~3倍。

因此，即便女性血脂谱看似“理想”，其他未常规检测的生物标志物，往往可能提示是被低估的风险信号。

吸烟会加速女性的CVD风险，而女性对非适度饮酒及饮酒模式波动的敏感性更高。

Framingham心脏研究的早期研究证实，吸烟会给女性带来显著的CVD风险，在中年及绝经期尤为突出。重要的是，针对绝经后女性的研究数据进一步表明，吸烟会放大雌激素使用带来的心血管风险：同时吸烟并绝经后使用雌激素的女性，其心肌梗死发生率显著高于不吸烟女性。

Framingham心脏研究显示，酒精摄入量与心血管风险的关联存在性别差异。具体而言，少量至适量饮酒与男性冠心病和心衰风险降低相关；而在女性中，经多变量校正后，这种相关性减弱。从长期饮酒模式来看，男性饮酒量与冠心病风险呈U型关系；女性在所有非适度饮酒模式下（包括戒酒、饮酒量增减、长期大量饮酒），冠心病和（或）死亡风险均升高。

女性心血管疾病

症状隐匿，易漏诊误诊

，预后更差

Framingham心脏研究显示，女性隐匿性未识别心肌梗死占总心梗事件比例显著高于男性。女性约35%~40%的心梗无典型临床症状，仅通过常规心电图筛查检出；男性同类隐匿心梗占比仅20%~25%。女性心梗临床表现不典型、隐匿心梗高发，极易造成临床漏诊，进而低估女性冠心病长期预后风险。

Framingham心脏研究原始队列中，女性冠心病发病年龄较男性晚约10年，但发病后女性死亡率高于男性（32% vs. 27%）。

此外，75岁以下女性隐匿性心梗更常见，在65岁以下年轻人群中发生率更是接近男性2倍。值得注意的是，近半数此类女性完全无法回忆起相关发病症状。

Framingham心脏研究随访数据进一步证实，几乎所有年龄段女性隐匿性心梗发生率均高于男性。

重要的是，隐匿性心肌梗死并非没有症状。这种情况更多源于症状组合模式差异、既往临床医师对女性患病警惕性偏低，以及影响患者就诊描述、医生病情判断的社会文化因素。

有研究证实，传统缺血相关指标与临床症状存在显著性别差异，运动负荷试验数据进一步揭示了女性心肌缺血评估的诊断局限性，其结果必须结合性别进行个体化判读。

女性心肌对慢性压力与代谢应激更敏感，高血压、糖尿病对女性心肌的损伤作用显著强于男性，而且女性左心室重构模式独特，舒张功能障碍进展更显著。

HFpEF是女性心衰主要类型，50岁女性HFpEF终身风险高于男性。

女性脑卒中发病更晚，但终身风险更高，房颤使女性脑卒中风险升高3倍，高于男性的2倍，且脑卒中后残疾程度更重。

女性外周动脉疾病的临床发病比男性晚约10年；女性亚临床血管疾病发病晚，但启动后进展更快，中年后动脉僵硬度急剧上升，血管老化加速。

对于女性，更年期与妊娠是关键转折点。更年期会引发女性血压、血脂、体脂、血管僵硬度急剧恶化，心血管风险加速攀升，抹平男女发病差距。

子痫前期等妊娠期高血压疾病，会使女性晚年脑卒中风险显著升高，冠脉钙化提前约5年出现；绝经后使用雌激素无法带来心血管保护，吸烟者风险反而升高。

文章强调，Framingham心脏研究近80年的研究数据证明女性CVD是有独立发病机制、风险轨迹和临床表现的独特疾病。基于男性数据制定的诊疗标准，会持续低估女性风险、延误干预时机。

因此，未来需建立性别特异性风险评估体系，将妊娠并发症、绝经年龄等女性专属因素纳入风险模型；针对女性制定更严格的血压、血脂、血糖干预阈值，更早启动生活方式与药物干预；同时加强非阻塞性冠脉缺血、微血管功能障碍等女性常见病症的机制研究。

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