为什么女性打 HIV 疫苗更有效？42% 抗体优势的科学真相

2025年11月21日，《自然通讯》发表全球首个大规模HIV疫苗临床试验重磅成果：生物性别是影响疫苗效果的关键因素，女性接种者的免疫应答表现显著优于男性。

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核心发现

这项里程碑式研究对全球多地受试者开展长期追踪，结果显示：

女性接种者产生的广谱中和抗体水平比男性高42%，该抗体是抵御 HIV 感染的核心 “免疫武器”；

抗体持久性更突出，女性体内有效抗体持续时间比男性延长2.3 倍，意味着免疫保护周期大幅提升；

研究排除年龄、接种剂量等干扰因素后，确认生物性别是疫苗效果差异的决定性变量。

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单细胞测序揭开性别差异的分子密码

研究团队通过单细胞测序技术，首次解析出背后的分子机制：

女性体内T滤泡辅助细胞活性更高，可更高效地辅助B细胞成熟分化，提升抗体质量；

雌激素介导的信号通路参与调控免疫反应，进一步放大了女性的免疫优势。

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两大优化方向

一是按性别分层招募受试者。传统随机招募易出现某一性别样本占比失衡，导致数据无法反映疫苗在不同性别人群的真实效果； 分层招募可确保男女占比合理，让试验结果更贴合实际，避免样本偏差掩盖关键差异。

二是制定差异化剂量与佐剂策略。佐剂作为疫苗 “增效剂”，效果受性别影响，未来可依男女免疫特点定制 —— 如优化男性接种者佐剂配方以增强抗体生成，或按性别调整疫苗剂量，确保双方均获最佳保护。

这些建议若落地，将大幅提升HIV疫苗临床试验的科学性与准确性，加速整体研发进程。

临床试验需性别分层招募以改变男性占比超60%的现状、建议男性接种剂量提升50%或使用MF59等更强效佐剂来缩小免疫应答差距，并且该机制可推广至流感、新冠等包膜病毒疫苗。