JAMA新研究揭示女性阿尔茨海默病风险更高，认知衰退加速！

在阿尔茨海默病（AD）中，存在β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白两种主要的病理蛋白。在AD临床前期，男性与女性的Aβ斑块负荷差异并不大，但有多个队列研究观察到，两性之间在tau蛋白聚集上存在显著的差异，且具有明显的区域性特征。

近期，《JAMA·神经病学》杂志的一篇论文对这一问题进行了探索，麻省总医院科研团队分析了1292名老年参与者的影像学数据，发现相较男性，女性在同样负荷的Aβ影响下p-tau217水平更高；在同样的p-tau217水平下，女性也表现出更快的tau蛋白沉积和认知下降。

研究数据来自五个大型队列（A4/LEARN、HABS、WRAP、ADNI、PREVENT‑AD），包括1292名参与者，63.6%为女性，中位年龄70.6岁。这些队列提供了tau PET、血浆p-tau217和纵向认知评估数据，平均随访4.6年。

研究者发现，在Aβ水平升高的背景下（≥ 68-85 CL），女性p-tau217水平显著高于男性，这种差异在A4/LEARN、HABS、WRAP三个队列中都是显著的，ADNI、PREVENT‑AD虽不显著但趋势一致。

在相同的p-tau217水平下，女性也更容易表现出更高的基线tau PET信号，显著脑区因队列而异，但集中于顶叶、颞叶、杏仁核等AD易感区。

此外，纵向观察结果还发现，在p-tau217升高时，女性的tau蛋白积累速度也显著快于男性，显著脑区因队列而异，但同样发生于AD易感区。

认知结果的分析显示，女性在p-tau217升高时认知下降更快，这一结果在WRAP和ADNI两个队列中显著，在A4/LEARN保持了同样的趋势。校正APOE4、基线Aβ水平等因素后相关性不变。

以上结果来看，AD的性别差异观察了从Aβ到p-tau217再到认知下降的整个病理链条，女性表现出了对Aβ诱导的tau病理的更高的敏感性。

研究者指出，考虑到p-tau217的临床意义获得了越来越多的证实，p-tau217的血液检测也具有了更大的临床预后评估意义，或许可以作为临床试验的入组筛选标准。

参考资料：

[1]Coughlan, G.T., Oury, V., Townsend, D., Kling, H., Brown, J., Hues, M., Bethus, T., Agoh, R., Dy, K., Beet, D., Likenblum, L., Niel, L., Thibault, E., Webb, E., Old, S., Man, R., Properi, M., Slo, A., Johnson, K., Langford, O., Donohue, M.C., Villeneuve, S., Johnson, S.C., Kang, H.-S., Manson, J.E., Sperling, R., and Buckley, R.F. (2026). Sex Differences in P‑Tau217, Tau Aggregation, and Cognitive Decline. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0100.

本文作者丨代丝雨