不吸烟的年轻女性竟患癌？协和医学院团队发布研究成果！

*仅供医学专业人士阅读参考

过去十年中，生物标志物的发现为非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗和免疫治疗提供了新的治疗机会。

ALK基因重排是是继EGFR和KRAS突变之后，NSCLC中的第三大驱动突变，主要形式为EML4-ALK融合。针对ALK基因重排的分子靶向药物（如克唑替尼和阿来替尼）已极大改善患者预后，因此，准确、标准化且经济有效地检测ALK基因重排对于个体化治疗方案的制定至关重要。

近日，中国医学科学院北京协和医学院的应建明团队在《癌症通讯》期刊上公布了我国晚期NSCLC患者中ALK基因重排流行率和检测方法的真实世界最新数据[1]。

他们完成的名为中国晚期肺癌ALK检测真实世界数据研究（RATICAL），对全国30家医疗中心接受ALK检测的2.4万例晚期NSCLC患者数据进行了分析。结果显示，在我国晚期NSCLC患者中，ALK基因重排占比为6.7%，年龄≤35岁、女性、不吸烟者、腺癌患者ALK基因重排的发生率较高。ALK基因重排检测方法以IHC-VENTANA-D5F3最为常见，一致性较高，检测样本数量最多的为组织学样本。

论文首页截图

在中国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织和国家癌症中心的数据，2020年中国新发肺癌病例约81.56万例，死亡病例约71.47万例，致死率居所有恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌（NSCLC）是其中最常见的类型，占肺癌总数的80%以上。

中国晚期肺癌ALK检测真实世界数据研究（RATICAL）是一项全国多中心回顾性研究，分析了2018年10月1日至2019年12月31日期间在中国30家医疗中心接受ALK基因重排检测的23689名晚期NSCLC患者的数据，旨在全面了解中国肺癌ALK基因重排的真实检测模式和流行率。

本次研究结果显示，目前我国晚期NSCLC的ALK基因重排发生率为6.7%。这个比率高于西方人群，例如一项研究报道欧洲人的ALK基因重排发生率为4.4%，说明ALK基因重排的遗传易感性存在种族和地区差异。

ALK基因重排在具有某些临床特征的患者中发生率更高。本次研究表明，≤35岁、36-65岁、>65岁的晚期NSCLC患者的ALK基因重排发生率分别为31.9%、8.4%、3.0%；不吸烟 vs 吸烟晚期NSCLC患者的发生率分别为8.3% vs 4.2%；女性 vs 男性患者的发生率分别为9.0% vs 5.2%；晚期转移性 vs 原发性NSCLC患者的发生率分别为5.6% vs 10.1%。

此外，在晚期肺腺癌患者中，ALK基因重排的比例达到8.2%，显著高于鳞状细胞癌和其他类型NSCLC患者的1.5%和4.5%。尽管如此，此前有证据表明，部分接受ALK抑制剂治疗的鳞状细胞癌患者显示出良好反应。因此我国临床专家推荐对所有晚期NSCLC患者进行ALK检测，以提供更合适的治疗选择。

我国已经批准了多种技术用于ALK基因重排的诊断，包括免疫组织化学（IHC-VENTANA-D5F3）、荧光原位杂交（FISH）、实时聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。每种方法都有其优点和局限性，例如检测敏感度高、快速、方法简单，或者是可能出现假阳性、假阴性结果等。选择合适的检测方法以及进行良好的质量控制，有助于提高临床效益。

此次研究结果显示，目前最常见的检测方法是IHC-VENTANA-D5F3，占53.6%，其次是RT-PCR（25.4%）、NGS（18.3%）、FISH（15.9%）。

质量控制分析结果提示，在同一医院内的对同一样本进行多次IHC-VENTANA-D5F3检测所得结果的一致率达到98.2%，医院间一致率达到99.2%。当使用多种不同方法来检测标本时，大多数情况下检测结果一致性都超过95%，除了IHC-VENTANA-D5F3与RT-PCR（91.3%）、NGS与RT-PCR（90.9%）、IHC-5A4与IHC-VENTANA-D5F3（75.0%）这几组。

超过80%的ALK基因重排检测采用的是组织学样本，其次是细胞学样本，只有少数采用的体液样本。

在同时检测ALK基因重排和其他肺癌驱动基因或生物标志物时，除了与PD-L1有显著的共阳性外，ALK基因重排很少与大多数其他基因突变同时存在。相比之下，携带ROS1（4.3%）、MET（2.5%）、RET（2.2%）、ERBB2（1.9%）、KRAS（1.2%）、BRAF（0.9%）和EGFR（0.6%）突变的晚期肺腺癌患者中，ALK基因重排的发生更为常见。

总之，这项研究揭示了在中国晚期NSCLC患者中ALK基因重排的流行率和检测现状，未来的研究应进一步探索ALK重排与其他基因突变的共存关系，以及不同检测方法对治疗结果的影响，从而优化晚期NSCLC的个性化治疗策略。

参考文献：

本文作者丨张艾迪